核準(zhǔn)日期：2007年05月11日                                                          阿撲通^®

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修改日期：2010年05月12日

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修改日期：2013年12月24日

修改日期：2016年05月09日

注射用頭孢匹胺說(shuō)明書(shū)

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【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：注射用頭孢匹胺

英文名稱(chēng)：Cefpiramide for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaopi ’an

【成份】本品主要成份為頭孢匹胺。輔料為：無(wú)水碳酸鈉。

化學(xué)名稱(chēng)：（6R,7R）-7-[（R）-2-（4-羥基-6-甲基-3-吡啶羰基氨基）-2-（對(duì)羥基苯基）乙酰氨基]-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫] 甲基] -8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₂₅H₂₄N₈O₇S₂

分子量：612.64

【性狀】

本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末。

【適應(yīng)癥】

適用于由金黃色葡萄球菌屬、鏈球菌屬（除腸球菌外）、厭氧鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、摩根氏變形桿菌屬、假單孢菌屬、流感嗜血桿菌、不動(dòng)桿菌屬、擬桿菌屬中對(duì)本藥敏感的細(xì)菌所致的下列感染：（1）敗血癥；（2）燒傷、手術(shù)切口等繼發(fā)性感染；（3）咽喉炎（咽喉膿腫）、急性支氣管炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)?、扁桃體周?chē)撃[）、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張（感染時(shí)）、慢性呼吸道疾病的繼發(fā)性感染、肺炎、肺膿腫、膿胸；（4）腎盂炎、膽管炎；（5）腹膜炎（包括盆腔腹膜炎、膀胱直腸陷凹膿腫）；（6）子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、盆腔炎、子宮旁結(jié)締組織炎、前庭大腺炎；（7）腦膜炎；（8）頜關(guān)節(jié)炎、頜骨周?chē)涓C組織炎。

【規(guī)格】1.0g（按C₂₅H₂₄N₈O₇S₂計(jì)）

【用法用量】

成人  常用量為頭孢匹胺每天1～2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時(shí)，根據(jù)不同癥狀可增至每天4g，分2～3次靜脈滴注。

兒童  常用量為按體重每天每公斤30～80mg，分2～3次靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時(shí)，根據(jù)不同癥狀可增至每天每公斤150mg，分2～3次靜脈滴注。

給藥方法及注意事項(xiàng)

（1）靜脈滴注本品時(shí)，加入葡萄糖液、電解質(zhì)液、氨基酸液等輸液中，經(jīng)30～60分鐘滴注完畢。

（2）本藥只能用于靜脈給藥。不得使用注射用水溶解靜滴用藥，因?yàn)槿芤翰坏葷B。

（3）大劑量靜脈給藥時(shí)，有時(shí)引起血管刺激癥狀和血栓性靜脈炎，為預(yù)防出現(xiàn)這類(lèi)癥狀，應(yīng)注意注射液的溶解、注射部位的選擇、注射方法等，注射速度應(yīng)盡量緩慢。

（4）溶解后須迅速使用，需要保存時(shí)，務(wù)必于24小時(shí)以內(nèi)使用。

（5）頭孢匹胺不應(yīng)與其它藥物在同一容器中混合點(diǎn)滴使用。

【不良反應(yīng)】

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品在上市前和上市后所進(jìn)行的臨床研究統(tǒng)計(jì)分析15442例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常者617例（4%），主要為少見(jiàn)的腹瀉、惡心等消化道癥狀，以及皮疹等皮膚癥狀，白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等血象異常，BUN、肌酐升高等腎功能異常，GOT、GPT升高等肝功能異常者。

1.嚴(yán)重不良反應(yīng)

（1）過(guò)敏性休克（＜0.1%）

密切觀察，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)停藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（2）急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎功能障礙（＜0.1%）

定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（3）偽膜性結(jié)腸炎等伴有血便的嚴(yán)重結(jié)腸炎（＜0.1%）

出現(xiàn)腹痛、頻繁腹瀉等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（4）間質(zhì)性肺炎、肺嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)綜合癥（＜0.1%）

出現(xiàn) 發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時(shí)，應(yīng)停藥，并給予皮質(zhì)激素等，進(jìn)行適當(dāng)處理。

2.同類(lèi)藥物出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)

（1）惡性大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson氏綜合癥）、中毒性表皮壞死綜合癥（Lyell綜合癥）

      據(jù)報(bào)告使用其它頭孢菌素類(lèi)抗生素時(shí)，偶見(jiàn)惡性大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson氏綜合癥）、中毒性表皮壞死綜合癥（Lyell綜合癥）應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（2）溶血性貧血

據(jù)報(bào)告使用其它頭孢菌素類(lèi)抗生素（CET、CER等）時(shí)，出現(xiàn)溶血性貧血，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

3.其它不良反應(yīng)

出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減少劑量、停藥等適當(dāng)措施

*出現(xiàn)這類(lèi)癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

【禁忌】

有本藥成份所致過(guò)敏性休克既往史的病人忌用；對(duì)本藥成份或頭孢菌素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史的病人禁用。

【注意事項(xiàng)】

（1）重度肝腎功能障礙患者，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)用藥量及用藥時(shí)間，慎重給藥。

（2）應(yīng)用本藥時(shí)，為防止出現(xiàn)耐藥菌，原則上應(yīng)確定敏感性后用藥，給藥療程應(yīng)控制在治療疾病所必需的最短時(shí)間內(nèi)。

（3）對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史的病人；本人或雙親、兄弟姐妹中有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏體質(zhì)的病人；嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者[本藥可持續(xù)保持血中濃度，故須減少劑量或延長(zhǎng)給藥間隔]；進(jìn)食不良的病人或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)的病人、全身狀態(tài)欠佳的病人[可出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)密切觀察]，應(yīng)慎用。

（4）有可能發(fā)生過(guò)敏性休克，需充分問(wèn)診。

（5）用藥時(shí)須做好搶救過(guò)敏性休克的準(zhǔn)備，用藥后須使病人保持安靜狀態(tài)，密切觀察。

（6）在用藥期間和用藥后一周內(nèi)不宜飲酒，否則可出現(xiàn)顏面潮紅、惡心、心動(dòng)過(guò)速、多汗、頭痛等癥狀。

（7）長(zhǎng)期使用本品可導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥菌，結(jié)腸中耐藥梭狀芽孢桿菌的增生可能導(dǎo)致偽膜性結(jié)腸炎，引起嚴(yán)重腹瀉。

（8）使用試紙條反應(yīng)以外的班氏試劑、弗林氏試劑、尿糖試藥丸進(jìn)行尿糖檢查時(shí)，有時(shí)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)予以注意。

（9）直接血清抗球蛋白檢驗(yàn)時(shí)有時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)予以注意。

（10）據(jù)報(bào)道，在幼小大鼠皮下注射實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)有促睪丸萎縮、抑制精子形成的作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本藥未確立圍產(chǎn)期給藥的安全性，因此，當(dāng)判斷治療的有益性超過(guò)危險(xiǎn)性時(shí)，才可用于圍產(chǎn)期婦女或可能妊娠的婦女。

【兒童用藥】

本藥尚未確立對(duì)早產(chǎn)兒或新生兒的安全性。

【老年用藥】

用于老年人時(shí)，應(yīng)注意以下問(wèn)題，控制劑量及給藥間隔，密切觀察病人狀態(tài)，慎重給藥。

（1）老年人生理功能下降，易于出現(xiàn)不良反應(yīng)。

（2）老年人有時(shí)出現(xiàn)維生素K缺乏所致出血傾向。

【藥物相互作用】

（1）禁止飲酒或含酒精性飲料。同時(shí)服用可出現(xiàn)顏面潮紅、惡心、心動(dòng)過(guò)速、多汗、頭痛等癥狀，其機(jī)理尚不明確，可能是頭孢結(jié)構(gòu)上3位上連接的N-甲硫四唑硫代甲基引起的戒酒樣癥狀。

（2）同服抗凝藥可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，導(dǎo)致出血。

（3）同時(shí)使用時(shí)注意事項(xiàng)

 【藥物過(guò)量】

    過(guò)量用藥或頻繁用藥可導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉、癲癇發(fā)作，需對(duì)癥治療。

【藥理作用】

1、抗菌作用

（1） 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)包括革蘭陰性菌在內(nèi)的細(xì)菌亦有廣譜抗菌活性。同時(shí)，對(duì)綠膿桿菌等非葡萄糖發(fā)酵革蘭陰性桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性。本藥的作用為殺菌，并對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

（2） 用于實(shí)驗(yàn)性感染（小鼠）時(shí)，呈現(xiàn)優(yōu)良的治療效果。

（3） 對(duì)青霉素類(lèi)、其它頭孢菌素類(lèi)或氨基糖甙類(lèi)抗生素耐藥的細(xì)菌，尤其是對(duì)綠膿桿菌敏感。

2、作用機(jī)制

與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很強(qiáng)的親和性，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1、血中濃度

健康成人靜注本品0.5g 和1g時(shí)，血中濃度于5分鐘后分別達(dá)到163ug/ml和264ug/ml，于12小時(shí)后分別降到10.7ug/ml和17.7ug/ml，血中濃度半衰期均為4.5h。經(jīng)1小時(shí)靜滴1g和2g時(shí)，滴注結(jié)束時(shí)的血藥濃度達(dá)峰值，分別為215ug/ml和306ug/ml，滴注開(kāi)始12小時(shí)后分別降到14.7ug/ml和30.6ug/ml。血中濃度高且呈持續(xù)性，連續(xù)給藥無(wú)蓄積。

2、排泄

健康成人靜脈給藥后24小時(shí)以內(nèi)的尿中排泄率約為23％，給藥12～24小時(shí)后尿中仍保持約50ug/ml的高濃度。本品大部分由膽汁排泄，膽汁中頭孢匹胺的濃度大于血漿中的10倍，丙磺舒不影響頭孢匹胺的消除。

3、在體液和組織內(nèi)的分布

本品在肝膽組織的分布濃度很高，在女性生殖系統(tǒng)、腹腔內(nèi)滲液、口腔組織、扁桃體組織、皮膚和燒傷組織及痰液中分布良好。

4、肝腎功能障礙時(shí)的血中濃度

給肝腎功能障礙病人靜注1g后，其血中濃度與健康成人相比稍呈持續(xù)性趨勢(shì)。肝硬化代償期病人的血中濃度半衰期約為健康成人的2倍，肝炎病人的血中濃度半衰期約為健康人的1.2～1.9倍。給腎功能障礙病人靜注0.5g后，其血中濃度與健康成人相比稍呈持續(xù)性趨勢(shì)，然而即使是Ccr不到10ml/min的病例，其血中濃度半衰期也只延長(zhǎng)約1.3倍，未證實(shí)同 Ccr有密切關(guān)系。這種延長(zhǎng)程度小于其它頭孢菌素類(lèi)抗生素。

本藥用于重度肝腎功能障礙病人時(shí)，需要適宜調(diào)整劑量和給藥間隔。

5、代謝

在機(jī)體內(nèi)幾乎不代謝，尿中及糞中未發(fā)現(xiàn)抗菌活性代謝物。

6、兒童的血中濃度及排泄

用于兒童時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相同，血中濃度半衰期為3.6～4小時(shí)，8小時(shí)以內(nèi)的尿中排泄率為21～25%。

【貯藏】避光，密封，在陰涼（不超過(guò)20℃）干燥處保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，1瓶/盒，10瓶/盒。

【有效期】24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH18102006。

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20066062

【生產(chǎn)企業(yè)】

     企業(yè)名稱(chēng)：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司

     生產(chǎn)地址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號(hào)

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